非小細(xì)胞肺癌(NSCLC,Non-SmallCellLungCancer)是最常見(jiàn)的肺癌類(lèi)型,占所有肺癌的約85%。其中,NCI-H1299細(xì)胞系是源自非小細(xì)胞肺癌的一種常用細(xì)胞系,廣泛用于腫瘤研究、藥物開(kāi)發(fā)以及分子機(jī)制的探索。NCI-H1299細(xì)胞系具有多個(gè)研究?jī)r(jià)值,特別是在腫瘤的生物學(xué)行為、藥物敏感性以及分子靶向治療的篩選中具有重要意義。
NCI-H1299細(xì)胞系最初是從一位患有晚期非小細(xì)胞肺癌(特別是腺癌)的患者的胸腔積液中分離出來(lái)的。這些細(xì)胞具有多個(gè)特征,使其成為腫瘤學(xué)研究中的重要模型。NCI-H1299是人類(lèi)非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)高轉(zhuǎn)移性細(xì)胞系,常用于研究癌癥的侵襲性、轉(zhuǎn)移性以及抗藥性。
人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H1299細(xì)胞系的應(yīng)用領(lǐng)域:
(1)腫瘤生物學(xué)研究
是研究非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特性的一個(gè)重要模型。由于其高轉(zhuǎn)移性和腫瘤生長(zhǎng)特性,研究人員可以使用該細(xì)胞系來(lái)研究癌細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移以及抗藥性等過(guò)程。此外,NCI-H1299也廣泛應(yīng)用于探索腫瘤微環(huán)境(包括血管生成、免疫逃逸等)對(duì)腫瘤發(fā)展的影響。
(2)藥物篩選與耐藥性研究
由于其化療藥物耐藥性,成為藥物篩選和耐藥機(jī)制研究的重要工具。通過(guò)與其他細(xì)胞系(如A549、HCC827等)比較,研究人員能夠揭示非小細(xì)胞肺癌中藥物耐藥的機(jī)制,進(jìn)而篩選出新型藥物或靶向治療藥物。
例如,NCI-H1299細(xì)胞經(jīng)常被用于評(píng)估靶向治療藥物(如EGFR抑制劑、ALK抑制劑)和化療藥物(如紫杉醇、順鉑等)的療效與耐藥機(jī)制。由于其p53突變和EGFR信號(hào)通路的活躍,NCI-H1299在這些研究中具有優(yōu)勢(shì)。
(3)轉(zhuǎn)基因技術(shù)與基因治療研究
也廣泛應(yīng)用于轉(zhuǎn)基因技術(shù)和基因治療的研究。通過(guò)利用基因編輯技術(shù)(如CRISPR/Cas9)對(duì)該細(xì)胞系進(jìn)行基因修飾,研究人員能夠研究特定基因?qū)Ψ伟┌l(fā)展的作用,或者開(kāi)發(fā)新的治療策略。例如,研究人員可以通過(guò)敲除或過(guò)表達(dá)某些與腫瘤形成相關(guān)的基因,探討它們?cè)谀[瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲等方面的功能。
(4)免疫治療研究
近年來(lái),免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)在非小細(xì)胞肺癌治療中的廣泛應(yīng)用,促使NCI-H1299細(xì)胞成為免疫治療研究中的一個(gè)重要模型。通過(guò)對(duì)NCI-H1299細(xì)胞進(jìn)行免疫逃逸機(jī)制的研究,學(xué)者們探索了癌細(xì)胞如何通過(guò)改變PD-L1的表達(dá)來(lái)避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別。此外,NCI-H1299也被用來(lái)評(píng)估免疫治療藥物的療效。